Кеше бета-амилоид (1-42) протеины, шулай ук Aβ 1-42 буларак та билгеле, Альцгеймер авыруы серләрен ачуда төп фактор.Бу пептид Альцгеймер пациентларының миенә зыян китерүче амилоид такталар, энигматик кластерлар формалашуда төп роль уйный.Деструктив эффект белән ул нейрон аралашуны өзә, ялкынсыну тудыра һәм нейротоксиклылык тудыра, танып белү бозуга һәм нейрон зарарына китерә.Аның агрегат һәм агулану механизмнарын тикшерү мөһим түгел;Альцгеймер табышмакларын чишү һәм киләчәк терапияне үстерү өчен дулкынландыргыч сәяхәт.
Aβ 1-42 - 42 аминокислотаның пептид фрагменты, ул амилоид прекурсоры протеинының (APP) β- һәм γ-секретизалар ярылуыннан алынган.Aβ 1-42 - Альцгеймер авыруы булган пациентларның миендә тупланган амилоид такталарның төп компонентларының берсе, танып белү бозу һәм хәтернең югалуы белән характерланган нейродженератив бозу.Aβ 1-42 биологик һәм биомедицина тикшеренүләрендә төрле функцияләр һәм кулланмалар барлыгы күрсәтелде, мәсәлән:
1.Нейротоксиклык: Aβ 1-42 эри торган олигомерлар барлыкка китерә ала, алар нейрон мембраналар, рецепторлар һәм синапслар функциясен бәйләргә һәм бозарга сәләтле.Бу олигомерлар шулай ук нейроннарда оксидиатив стресс, ялкынлану һәм апоптоз тудырырга мөмкин, бу синаптик югалуга һәм нейрональ үлемгә китерә.Aβ 1-42 олигомерлар Aβның башка формаларына караганда нейротоксик дип санала, мәсәлән, Aβ 1-40, бу мидә Aβның иң күп формасы.Aβ 1-42 олигомерлар шулай ук прионнарга охшаган күзәнәктән күзәнәккә таралырга һәм Альцгеймер авыруында нейрофибриллар тангларын барлыкка китерүче тау кебек башка протеиннарның кушылуына һәм агрегатына этәрә ала дип уйланыла.
Aβ 1-42 иң югары нейротоксиклы Aβ изоформасы дип санала.Берничә эксперименталь тикшеренүләр төрле ысуллар һәм модельләр кулланып Aβ 1-42 нейротоксиклыгын күрсәттеләр.Мәсәлән, Лесне һ.б..Ламберт һ.б..Уолш һ.б..Бу тыю хәтер һәм өйрәнүнең начарлануы белән бәйле, Aβ 1-42 олигомерларның синаптик пластикка тәэсирен ассызыклый.Шанкар һ.б.(Табигать медицинасы)
Моннан тыш, Су һ.б.(Молекуляр һәм кәрәзле токсикология, 2019) SH-SY5Y нейробластом күзәнәкләрендә Aβ 1-42-нейротоксиклылыгына транскриптомика һәм протеомик анализ ясады.Алар апоптотик процесс, протеин тәрҗемәсе, CAMP катаболик процессы һәм эндоплазмик ретикулум стрессына җавап белән бәйле Aβ 1-42 тәэсирендә булган берничә ген һәм протеинны ачыкладылар.Такеда һ.б.(Биологик эз элементларын тикшерү, 2020) Альцгеймер авыруында Aβ 1-42-нейротоксиклыгында Zn2 + күзәнәктән тыш ролен тикшерде.Алар күрсәттеләр, Aβ 1-42-күзәнәкле күзәнәк Zn2 + токсиклылыгы картлык белән тизләнде, чөнки Zn2 + күзәнәктән тыш күзәнәкнең артуы аркасында.Алар нейрон терминалларыннан өзлексез яшеренгән Aβ 1-42 яшь белән бәйле танып-белү кимүенә һәм күзәнәкләр эчендәге Zn2 + дизрегуляциясе аркасында нейродженерациягә китерергә тәкъдим иттеләр.Бу тикшеренүләр күрсәтә, Aβ 1-42 - баш миендәге төрле молекуляр һәм кәрәзле процессларга йогынты ясап, Альцгеймер авыруындагы нейротоксиклылыкны һәм авырулар үсешен арадаш итүдә төп фактор.
2. Антимикробиаль эшчәнлек: Aβ 1-42 бактерияләр, гөмбәләр, вируслар кебек төрле патогеннарга каршы антимикробиаль активлык барлыгы хәбәр ителде.Aβ 1-42 микробиаль күзәнәкләрнең мембраналарын бәйләргә һәм бозарга мөмкин, бу аларның лизисына һәм үлеменә китерә.Aβ 1-42 шулай ук тумыштан килгән иммун системасын активлаштыра һәм инфекция булган урынга ялкынсыну күзәнәкләрен җәлеп итә ала.Кайбер тикшеренүләр күрсәткәнчә, мидә Aβ туплануы хроник инфекцияләрдән яки җәрәхәтләрдән саклаучы җавап булырга мөмкин.Ләкин, Aβның артык яки тәртипкә китерелмәгән производствосы төп күзәнәкләргә һәм тукымаларга гарантия китерергә мөмкин.
Aβ 1-42 бактерияләр, гөмбәләр, вируслар, мәсәлән, Стафилококк ауреасы, Эшеричия Коли, Кандида альбиканнары, һәм Герпес симплекс вирусы кебек патогеннарга каршы антимикробиаль активлык күрсәтә, дип хәбәр иттеләр, аларның мембраналары белән үзара бәйләнештә һәм өзелүенә һәм лизисына китерә.Кумар һ.б.(Альцгеймер авыруы журналы, 2016) бу эффектны күрсәтте, Aβ 1-42 мембрананың үткәрүчәнлеген һәм микробиаль күзәнәкләрнең морфологиясен үзгәртте, аларның үлеменә китерде.Туры антимикробиаль хәрәкәткә өстәп, Aβ 1-42 тумыштан килгән иммун реакцияне модульләштерә һәм инфекция булган урынга ялкынсыну күзәнәкләрен җәлеп итә ала.Сосия һ.б.. химоатрактант белок-1 (МКП-1), һәм макрофаг ялкынлы протеин-1 альфа (MIP-1α), микроглия һәм астроцитларда, баш миенең төп иммун күзәнәкләре.
Рәсем 2. Аβ пептидлары антимикробиаль активлыкка ия.
. . 2010 март 3; 5 (3): e9505.)
Кайбер тикшеренүләр күрсәткәнчә, мидә Aβ туплануы хроник инфекцияләрдән яки җәрәхәтләрдән саклаучы реакция булырга мөмкин, чөнки Aβ антимикробиаль пептид (AMP) ролен үти һәм потенциаль патогеннарны бетерә ала, Aβ һәм микробиаль элементлар арасындагы катлаулы үзара бәйләнеш а булып кала. тикшерү темасы.Нечкә баланс Моир һ.б. тикшеренүләре белән күрсәтелә.(Альцгеймер авыруы журналы, 2018), бу тигезсез яки артык Aβ производствосының төп күзәнәкләргә һәм тукымаларга зарар китерергә мөмкинлеген күрсәтә, инфекция һәм нейродженерациядә Aβ роленең катлаулы икеләтә табигатен чагылдыра.Аβның артык яки дискрегуляцияләнгән производствосы аның миендә агрегатлашуга һәм чүпләнүгә китерергә мөмкин, нейрон функциясен бозучы һәм нейроинфламатизмга китерә торган агулы олигомерлар һәм фибриллар барлыкка китерергә мөмкин.Бу патологик процесслар танып белү төшүе һәм Альцгеймер авыруында хәтернең югалуы белән бәйле, прогрессив деменсия белән характерланган нейродженератив бозу.Шуңа күрә, Aβның файдалы һәм зарарлы эффектлары арасындагы баланс ми сәламәтлеген саклау һәм нейродженерацияне булдырмау өчен бик мөһим.
3.Ирон экспорты: Aβ 1-42 мидәге тимер гомостазны көйләүдә катнашуы күрсәтелде.Тимер күп биологик процесслар өчен мөһим элемент, ләкин артык тимер оксидиатив стресска һәм нейродженерациягә китерергә мөмкин.Aβ 1-42 тимер белән бәйләнергә һәм трансмембрана тимер ташучы ферропортин аша нейроннардан экспортны җиңеләйтергә мөмкин.Бу мидә тимер туплануны һәм токсиклылыкны булдырмаска булыша ала, чөнки артык тимер оксидиатив стресска һәм нейродженерациягә китерергә мөмкин.Герц һ.б.(Күзәнәк, 2010) хәбәр иттеләр, Aβ 1-42 ферропортинга бәйләнгән һәм нейроннарда аның чагылышын һәм активлыгын арттырган, күзәнәкләр эчендәге тимер дәрәҗәсенең кимүенә китергән.Алар шулай ук күрсәттеләр, Aβ 1-42 астроцитларда ферропортинны тыя торган гормон гепсидинның чагылышын киметте, нейроннардан тимер экспортын тагын да көчәйтте.Ләкин, тимер белән бәйләнгән Aβ шулай ук амилоид такталар формалаштырып, күзәнәктән тыш киңлектә агрегатлашырга һәм чүпләнергә мөмкин.Айтон һ.б.(Биология химиясе журналы, 2015) тимер витрода һәм вивода Aβ олигомерлар һәм фибриллар барлыкка килүен хәбәр итте.Алар шулай ук тимер челтәрнең Aβ агрегатын һәм трансген тычканнарда чүпләнүне киметүен күрсәттеләр.Шуңа күрә, Aβ 1-42 тимер гомостазга файдалы һәм зарарлы эффектлар арасындагы баланс ми сәламәтлеген саклау һәм нейродженерацияне булдырмау өчен бик мөһим.
Без Кытайда полипептид җитештерүче, полипептид җитештерүдә берничә еллык тәҗрибә туплаган.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. - профессиональ полипептид чимал җитештерүче, ул дистәләгән мең полипептид чималы белән тәэмин итә ала, шулай ук ихтыяҗлар буенча көйләнә ала.Полипептид продуктларының сыйфаты искиткеч, һәм чисталыгы 98% ка җитә ала, бу бөтен дөньяда кулланучылар тарафыннан танылган. Безгә мөрәҗәгать итегез.
